湖南省醫(yī)療機構制劑注冊和備案管理細則

更新時間：2024-02-20 11:49 點擊次數：

湖南省醫(yī)療機構制劑注冊和備案管理細則

第一章總   則
　　第一條　為進一步加強我省醫(yī)療機構制劑注冊和備案管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》《關于對醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》《關于印發(fā)加強醫(yī)療機構中藥制劑管理意見的通知》《湖南省食品藥品監(jiān)督管理局關于對本省醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的通告》和《湖南省實施<中華人民共和國中醫(yī)藥法>辦法》等有關法律法規(guī)的規(guī)定，結合本省實際制定本細則。
第二條　醫(yī)療機構制劑，是指醫(yī)療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機構配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種。
第三條　本省行政區(qū)域內醫(yī)療機構制劑的注冊申請（含傳統(tǒng)工藝中藥制劑備案申請）、補充申請、再注冊申請、調劑使用以及相關的審評、審批、檢驗和監(jiān)督管理適用本細則。
第四條　鼓勵醫(yī)療機構開展制劑人用經驗研究，采用真實世界研究等方法，規(guī)范收集制劑的安全性和有效性數據，為向新藥轉化打下基礎。
第五條有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機構制劑申報：
（一）市場上已有供應的品種；
（二）含有未經國家藥品監(jiān)督管理部門批準的活性成份的品種；
（三）除變態(tài)反應原外的生物制品；
（四）中藥注射劑；
（五）中藥、化學藥組成的復方制劑；
（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品;
（七）其他不符合國家有關規(guī)定的制劑。
　　第六條有下列情形之一的，不納入醫(yī)療機構中藥制劑管理范圍:
（一）中藥加工成細粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統(tǒng)基質調配、外用，在醫(yī)療機構內由醫(yī)務人員調配使用；
（二）鮮藥榨汁；
（三）受患者委托，按照醫(yī)師處方（一人一方）應用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品；
（四）其他不符合國家有關規(guī)定的情形。
　　第七條湖南省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）負責全省醫(yī)療機構制劑監(jiān)督管理工作。
湖南省藥品審評與不良反應監(jiān)測中心（以下簡稱省藥品審評中心）負責醫(yī)療機構制劑注冊、補充申請的技術審評，臨床試驗默許備案，注冊現場核查等工作。
湖南省藥品檢驗檢測研究院（以下簡稱省藥檢院）負責醫(yī)療機構制劑注冊、補充申請的注冊檢驗與標準復核工作。
　　第八條醫(yī)療機構制劑注冊的申請人，應當是持有《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構。
未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或者取得的《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫(yī)療機構可以申請醫(yī)療機構中藥制劑，但必須同時提出委托配制制劑的申請。接受委托配制的單位應當是取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構或者通過藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查的藥品生產企業(yè)。委托配制的制劑劑型應當與受托方持有的《醫(yī)療機構制劑許可證》或者藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查相關證明性材料所載明的配制或生產范圍一致。
　　第九條醫(yī)療機構制劑只能在本醫(yī)療機構或者經批準調劑使用的醫(yī)療機構，憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。
第十條醫(yī)療機構制劑應當使用國家原輔包平臺上登記狀態(tài)為Ａ的化學原料藥、藥用輔料和直接接觸制劑的包裝材料容器。制劑所用的中藥材、中藥飲片應當符合法定的藥品標準，實施藥品批準文號管理的中藥材、中藥飲片應當具有藥品批準文號。
第十一條　符合《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十二條、原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關于對醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）和湖南省藥品監(jiān)督管理局《關于對本省醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的通告》（2018年第39號）的傳統(tǒng)中藥制劑，經備案取得制劑備案號后即可配制，備案號和制劑批準文號具同等法律效力。
第十二條　醫(yī)療機構應當制定完善的安全防范措施和風險監(jiān)控處置預案。發(fā)現醫(yī)療機構制劑嚴重不良反應或者出現重大醫(yī)療事故時，醫(yī)療機構應當按規(guī)定啟動應急預案，及時進行風險評估，采取合理的安全防范措施控。
　　第十三條　醫(yī)療機構制劑的注冊申請（含傳統(tǒng)工藝中藥制劑備案申請）、補充申請、再注冊申請、調劑使用申請的申報資料要求及辦理程序請登陸湖南政務服務網“法人服務”中或湖南省藥品監(jiān)督局官網“政務服務－法人服務”中查詢。

第二章  醫(yī)療機構制劑注冊
第一節(jié)　醫(yī)療機構制劑注冊申請
　　第十四條醫(yī)療機構制劑注冊申請分申請臨床研究和申請配制。申請人通過省藥品監(jiān)督管理局官網登錄相應的行政審批系統(tǒng)（以下簡稱審批系統(tǒng)）進行申報。
　　第十五條申請醫(yī)療機構制劑，應當進行相應的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質量指標、藥理、毒理學研究等。
　　第十六條申請醫(yī)療機構制劑注冊所報送的資料應當真實、完整、規(guī)范。申請人應當對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等提供專利及其權屬狀態(tài)說明，并提交對他人的專利不構成侵權的聲明。
　　第十七條醫(yī)療機構制劑的名稱，應當按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名稱。
第十八條醫(yī)療機構制劑的質量標準和說明書由省局根據申請人申報的資料，在批準制劑申請時一并予以核準。醫(yī)療機構制劑的說明書和標簽應當符合原國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》要求，并需標注“本制劑僅限本醫(yī)療機構使用”字樣。
第十九條醫(yī)療機構制劑臨床試驗參照國家藥物臨床試驗默示許可制度，實施默示許可。醫(yī)療機構制劑申請臨床試驗，自受理之日起35個工作日內，省藥品審評中心應發(fā)出《制劑臨床試驗批準通知書》，逾期未收到《制劑臨床試驗批準通知書》的，可以按照提交的方案開展臨床試驗，完成臨床試驗后，再申請配制。
第二十條　醫(yī)療機構制劑開展臨床試驗，應當按照臨床研究方案進行，應當取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求在本醫(yī)療機構內實施。除另有規(guī)定外，受試例數一般不得少于60例。多個適應癥或者主治病癥的，每一個適應癥或者主治病癥的病例數不得少于60例。不具備臨床試驗條件的醫(yī)療機構，可以委托本省藥物臨床試驗機構開展臨床研究。
第二十一條臨床試驗被批準后一般應在２年內完成，愈期未完成的，原批準證明性文件自動廢止；仍需進行臨床試驗的，申請人應當在批準證明性文件屆滿前３個月向省局提交延期申請，經省局同意后，方可延期開展試驗。
第二十二條　開展醫(yī)療機構的臨床研究，應當具有與臨床研究相適應的設備設施，研究者應熟悉《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的有關要求并具有相應的臨床試驗技能、專業(yè)技術水平和執(zhí)業(yè)資格。
第二十三條臨床試驗期間發(fā)生以下情形之一的，省藥品監(jiān)督管理局可以責令申請人及時修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗：
（一）倫理委員會未履行職責的；
（二）不能有效保證受試者安全的；
（三）臨床試驗用制劑出現質量問題的；
（四）臨床試驗弄虛作假的；
（五）臨床試驗期間出現非預期的不良反應或嚴重不良事件的，并在規(guī)定時間內未報告的；
（六）違反《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的其他情形的。
第二十四條臨床試驗用制劑應當在取得《醫(yī)療機制劑許可證》的制劑室或通過藥品生產質量管理規(guī)范符合性檢查的藥品生產企業(yè)按照《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》或者《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求配制。申請人可自行或者委托有資質的檢驗機構對臨床試驗用制劑進行檢驗，檢驗合格后方可用于臨床試驗。申請人對臨床試驗用制劑的質量和使用負責。
第二十五條完成臨床研究后，醫(yī)療機構進行配制申請，省藥品審評中心開展技術審評，對研制現場開展核查，抽取連續(xù)配制的3批樣品，通知省藥檢院進行樣品檢驗和標準復核。
第二十六條省藥檢院收到抽驗樣品后，30日內完成檢驗（需標準復核的為40日），出具質量標準復核報告和3批樣品檢驗報告書。
第二十七條省藥品審評中心收到質量標準復核報告和3批樣品檢驗報告書后，出具綜合審評意見。將綜合審評意見、核定的質量標準、說明書、現場核查報告等移交省局。
第二十八條省局收到審評中心技術審評意見后，10日內完成審批。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑注冊批件》；不符合規(guī)定的，出具不予行政許可決定書。
第二十九條湖南省醫(yī)療機構制劑批準文號的格式為：湘藥制字H（Z）＋4位年號＋4位流水號。H-化學制劑，Z-中藥制劑。

第二節(jié)　　應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案　　
第三十條　傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑系指根據中醫(yī)藥理論組方，制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質基礎改變而制成的中藥制劑。
　第三十一條　本細則所規(guī)定的傳統(tǒng)工藝中藥制劑包括：
　1、原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關于對醫(yī)療機構應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）所明確的劑型，其中全生粉加入賦形劑制粒工藝制得的膠囊劑和僅浸漬法工藝制得的酊劑、酒劑認可為傳統(tǒng)工藝中藥制劑。
2、僅使用水或油做為溶媒按照傳統(tǒng)工藝配制的用于清洗或擦用無破損皮膚或腔道的洗劑、搽劑。
3、僅使用水或油做為溶媒按照傳統(tǒng)工藝配制的合劑、流浸膏劑與浸膏劑、糖漿劑。
４、茶劑。
５、貼膏劑（橡膠膏劑）：全生粉加入熱溶膠溶融攤布于裱背材料配制的。
第三十二條　應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案的中藥制劑，需轄區(qū)衛(wèi)生健康委出具制劑處方在本醫(yī)療機構使用５年以上的證明，證明材料中至少需提供該制劑處方、劑型、功能主治、用法用量、處方制得量等信息。
第三十三條　依據獲得國家中醫(yī)藥管理局和國家人社部共同頒發(fā)的“國師大師”稱號或國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的“全國名中醫(yī)”稱號的專家的處方，在本醫(yī)療機構申報應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案的中藥制劑，可以免轄區(qū)衛(wèi)生健康委在本醫(yī)療機構使用５年以上的證明?！?br /> 第三十四條應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案號的格式為：湘藥制備字Z＋4位年號＋7位流水號。

第三章醫(yī)療機構制劑補充申請
第三十五條醫(yī)療機構配制制劑變更批準證明性文件用其所附質量標準、說明書所載事項的，申請人應當提出補充申請，報送相關資料或進行報告，經批準或同意后方可執(zhí)行。
第三十六條醫(yī)療機構制劑批準注冊后，如需變更以下內容的，應當提出補充申請：
（一）變更制劑配制單位名稱；
（二）變更制劑配制地址；
（三）變更制劑配制工藝；
（四）變更制劑質量標準；
（五）變更制劑規(guī)格或包裝規(guī)格；
（六）變更制劑包裝材料或容器；
（七）變更制劑處方中的輔料；
（八）補充完善制劑說明書中安全性等內容;
（九）替代或減去制劑標準處方中毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)的藥味；
（十）變更制劑有效期或貯藏條件；
（十一）變更制劑用法用量；
（十二）變更制劑適用人群范圍；
（十三）增加制劑新的功能主治但不改變給藥途徑或規(guī)范描述制劑功能主治；
（十四）其他。
　改變劑型和改變給藥途徑按新制劑申報．
第三十七條　醫(yī)療機構制劑（含應用傳統(tǒng)工藝配制的備案的中藥制劑）發(fā)生變更，參照國家藥品監(jiān)督局局關于發(fā)布《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第８號）及相關技術指導原則開展變更研究。屬于微小變更的，可以在年度報告（或報告事項）中即時進行報告。其他類別的變更，醫(yī)療機構直接登陸省局行政審批系統(tǒng)或備案申報系統(tǒng)并上傳相關研究資料，由省局直接審批或備案。
第三十八條醫(yī)療機構制劑的補充申請，由省藥品審評中心開展技術審評，認為不需開展技術審評的，提交省局審批。需要現場核查和檢驗的，10日內組織現場核查。需要抽樣的，抽取3批樣品，通知省藥檢院復核檢驗。
第三十九條省藥檢院收到樣品后，30日內完成檢驗（需標準復核的為40日），出具檢驗報告書（標準復核報告），并通知申請人。
第四十條省藥品審評中心收到質量標準復核報告和樣品檢驗報告書后，25日內完成審評，出具綜合審評意見，并將綜合審評意見、核定的質量標準、說明書、現場核查報告掃描上傳審批系統(tǒng)。
第四十一條省局收到技術審評意見后，10日內完成審批。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑補充申請批件》；不符合規(guī)定的，出具不予行政許可決定書。

第四章醫(yī)療機制劑再注冊
第四十二條醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請人應當在有效期屆滿前3個月提出再注冊申請。應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理的品種暫不需進行再注冊。
第四十三條有下列情形之一的，不予再注冊，并注銷制劑批準文號：
（一）市場上已有供應的品種；
（二）按照《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》應予撤銷批準文號的；
（三）未在規(guī)定時間內提出再注冊申請的；
（四）其他不符合規(guī)定的。
第四十四條醫(yī)療機構制劑再注冊申請，省局應在25日內完成審查，并出具審查意見。符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑再注冊批件》，不符合要求的，出具不予行政許可決定書。
第四十五條申請人未按照規(guī)定時間申請制劑再注冊，文號過期不得再行配制，注銷制劑批準文號。

第五章調劑使用
第四十六條醫(yī)療機構制劑一般不得調劑使用。發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應的，或者符合《湖南省實施<中華人民共和國中醫(yī)藥法>辦法》以及省局調劑使用有關規(guī)定情形的，可以申請調劑使用。省內醫(yī)療機構制劑調劑，應當經省局批準。
第四十七條屬國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的特殊制劑以及跨省調劑的，按國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定辦理。
第四十八條　醫(yī)療機構中藥制劑調劑實施目錄管理，由省藥品監(jiān)督監(jiān)督管理局匯同省中醫(yī)藥管理局共同制定。
第四十九條調劑使用期限為３年，并不得超過調出方《醫(yī)療機構制劑許可證》和醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期限。已調劑的制劑應當在有效期內使用。
第五十條　醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證為同一法人或統(tǒng)一社會信用代碼相同的醫(yī)療機構配制的制劑，經備案后可在醫(yī)療機構之間使用。
第五十一條調出方對醫(yī)療機構制劑的質量負責。調入方應當嚴格按照制劑的說明書要求貯存使用，并對超范圍使用或者使用不當造成的不良后果負責。
第五十二條申請制劑調劑的醫(yī)療機構有下列情形之一的，不予許可：
（一）宣傳或者變相宣傳制劑療效的；
（二）經抽驗制劑質量不合格的；
（三）違反醫(yī)療機構制劑配制管理規(guī)范不能保證制劑質量的；
（四）未真實、準確、完整地記錄制劑調劑使用情況的；
（五）超出所批準的調劑制劑品種、范圍和數量進行調劑的。

第六章　監(jiān)督管理
　　第五十三條　省局對質量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應大或者其他原因危害人體健康的醫(yī)療機構制劑，應當責令醫(yī)療機構停止配制，并撤銷其批準文號。
　　已被撤銷批準文號的醫(yī)療機構制劑，不得配制和使用；已經配制的，由市州市場監(jiān)督管理局監(jiān)督銷毀或者處理。
　　第五十四條　醫(yī)療機構不再具有配制制劑的資格或者條件時，其取得的相應制劑批準文號自行廢止，并由省局予以注銷，但允許委托配制的中藥制劑批準文號除外。
　　第五十五條　未經批準，醫(yī)療機構擅自使用其他醫(yī)療機構配制的制劑的，依照《藥品管理法》第一百一十六條的規(guī)定給予處罰。
　　第五十六條　提供虛假的證明文件、數據、資料、樣品或者采取其他手段欺騙取得制劑批準證明性文件的，依照《藥品管理法》第一百二十三條的規(guī)定給予處罰。
　　第五十七條　醫(yī)療機構配制的制劑不得在市場上銷售或者變相銷售，不得發(fā)布醫(yī)療機構制劑廣告。
　　醫(yī)療機構將其配制的制劑在市場上銷售或者變相銷售的，依照《藥品管理法》第一百三十三條的規(guī)定給予處罰。

第七章附   則
第五十八條本細則中所稱固定處方制劑，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長期用于某一病癥的制劑。
第五十九條本細則中辦理時限均以工作日計算，不含法定節(jié)假日。
第六十條本細則于2022年  月  日起施行，有效期至  年月  日。省局以往有關規(guī)定與本細則不一致的，以本細則為準。

關鍵詞：院內制劑備案，醫(yī)療機構制劑備案，中藥制劑備案

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